A la suite du suicide de leur père, truand à la noix, trois frères découvrent qu'il les avait autrefois soumis, moyennant rétribution, à des tests pharmacologiques nocifs. Si nocifs en fait qu'ils sont condamnés, à plus ou moins court terme, ce qui les oblige à devancer le bilan de leurs existences minables. Cal, séducteur impénitent, décide de se ranger auprès d'une ancienne femme soupçonnée d'assassiner tous ses conjoints. Jacob, timide et rangé, dresse une liste de toutes les choses extravagantes qu'il veut accomplir avant son trépas. Nuts, ancien boxer raté, remonte sur le ring, motivé par l'orgueil et l'argent. Rien ne va plus pour les frangins, dont la folle journée prendra fin à Niagara Falls...